伊沙佐米(Ixazomib)

伊沙佐米又名恩莱瑞、Ixazomib、Ninlaro、Iksazomib，适用于至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤患者，且需与来那度胺和地塞米松联合使用，以下为用法用量，患者可用于参考。

伊沙佐米联合来那度胺与地塞米松的用药方案

伊沙佐米需与来那度胺、地塞米松联合使用，具体起始剂量及给药要求如下：

伊沙佐米：推荐起始剂量为4毫克，口服给药，在28天的治疗周期中，于第1天、第8天、第15天各服用1次（每周1次）。

来那度胺：推荐起始剂量为25毫克，口服给药，在28天的治疗周期中，第1天至第21天每日服用1次。

地塞米松：推荐起始剂量为40毫克，在28天的治疗周期中，于第1天、第8天、第15天、第22天各给药1次。

28天周期（4周为一个周期）用药安排

第1周

第1天：服用伊沙佐米、来那度胺、地塞米松。

第2天-第7天：每日服用1次来那度胺。

第2周

第8天：服用伊沙佐米、来那度胺、地塞米松。

第9天-第14天：每日服用1次来那度胺。

第3周

第15天：服用伊沙佐米、来那度胺、地塞米松。

第16天-第21天：每日服用1次来那度胺。

第4周

第22天：服用地塞米松。

第23天-第28天：无需服用上述三种药物。

关于来那度胺与地塞米松的更多用药细节，请参考这两种药物对应的处方资料。

基础用药要求

1、伊沙佐米需在4周治疗周期的前3周，每周固定1天、大致相同的时间服用1次。需向开始治疗的患者强调严格遵循用药说明的重要性，指导其按推荐剂量用药——过量使用已导致死亡案例。

2、伊沙佐米需在进食前至少1小时或进食后至少2小时服用，需整粒用温水吞服，不得压碎、咀嚼或打开胶囊。

3、若伊沙佐米的用药延迟或漏服，仅当下一次计划用药时间间隔≥72小时时，才可补服；若距离下一次用药不足72小时，则无需补服，且不得通过服用双倍剂量来弥补漏服剂量。

4、若服药后发生呕吐，无需补服，按下次计划用药时间继续给药即可。

新治疗周期开始前的要求

开始新治疗周期前，需满足以下条件：

1、绝对中性粒细胞计数至少为1000/mm³。

2、血小板计数至少为75000/mm³。

3、非血液学毒性需（由医护人员判断）恢复至患者基线状态或1级及以下。

4、治疗需持续进行，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。。

合并用药建议

接受伊沙佐米治疗的患者，可考虑进行抗病毒预防，以降低带状疱疹复发的风险。

伊沙佐米剂量调整步骤

伊沙佐米的剂量降低步骤如下：

推荐起始剂量（中/重度肝功能损伤、重度肾功能损伤或需透析的终末期肾病患者起始剂量为3mg）：4mg。

第一次减量：3mg。

第二次减量：2.3mg。

若仍无法耐受，需停药。

联合治疗时的剂量调整指南（伊沙佐米+来那度胺+地塞米松）

注：①再次出现毒性反应时，交替调整来那度胺与伊沙佐米的剂量；②毒性分级基于美国国家癌症研究所《不良事件通用术语标准》（CTCAE）4.03版。

（一）血液学毒性

1.血小板减少症（血小板计数）

血小板计数＜30000/mm³：暂停伊沙佐米与来那度胺，直至血小板计数恢复至≥30000/mm³；恢复后，来那度胺按其处方资料降至下一个更低剂量，伊沙佐米恢复至最近使用的剂量。

若血小板计数再次＜30000/mm³：暂停伊沙佐米与来那度胺，直至血小板计数恢复至≥30000/mm³；恢复后，伊沙佐米降至下一个更低剂量，来那度胺恢复至最近使用的剂量①。

2.中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数）

绝对中性粒细胞计数＜500/mm³：暂停伊沙佐米与来那度胺，直至计数恢复至≥500/mm³（可根据临床指南加用G-CSF）；恢复后，来那度胺按其处方资料降至下一个更低剂量，伊沙佐米恢复至最近使用的剂量

若绝对中性粒细胞计数再次＜500/mm³：暂停伊沙佐米与来那度胺，直至计数恢复至≥500/mm³；恢复后，伊沙佐米降至下一个更低剂量，来那度胺恢复至最近使用的剂量①。

（二）非血液学毒性

1.皮疹

2级或3级：暂停来那度胺，直至皮疹恢复至1级及以下；恢复后，来那度胺按其处方资料降至下一个更低剂量。

若2级或3级皮疹再次出现：暂停伊沙佐米与来那度胺，直至皮疹恢复至1级及以下；恢复后，伊沙佐米降至下一个更低剂量，来那度胺恢复至最近使用的剂量①。

4级：停用整个治疗方案。

2.周围神经病变

1级伴疼痛或2级：暂停伊沙佐米，直至周围神经病变恢复至无痛1级或患者基线状态；恢复后，伊沙佐米恢复至最近使用的剂量。

2级伴疼痛或3级：暂停伊沙佐米，（由医护人员判断）待毒性恢复至患者基线状态或1级及以下后重启；恢复后，伊沙佐米降至下一个更低剂量。

4级：停用整个治疗方案。

3.其他非血液学毒性

3级或4级：暂停伊沙佐米，（由医护人员判断）待毒性恢复至患者基线状态或1级及以下后重启；若毒性由伊沙佐米导致，恢复后伊沙佐米降至下一个更低剂量

特殊人群剂量调整

（一）肝功能损伤患者

中重度肝功能损伤患者（总胆红素＞1.5-3×正常上限为中度，＞3×正常上限为重度），伊沙佐米的起始剂量需降至3mg。

（二）肾功能损伤患者

重度肾功能损伤（肌酐清除率＜30mL/min）或需透析的终末期肾病患者，伊沙佐米的起始剂量需降至3mg。伊沙佐米不可经透析清除，因此给药无需考虑透析时间。

伊沙佐米在发挥治疗作用的同时，可能引发部分不良反应。并非所有副作用都会出现，但一旦发生，多数需及时就医处理。服用伊沙佐米期间，若出现以下任何副作用，应立即就医：

（一）较常见副作用

1、黑色柏油样大便、面部/手臂/手部/小腿/足部腹胀或肿胀、灼烧感/麻木感/刺痛感/疼痛感、寒战、咳嗽、尿色加深、腹泻、头晕、发热、头痛。

2、皮肤瘙痒或皮疹、大便颜色变浅、食欲减退、腰背部或侧腹疼痛、恶心、手足麻木/刺痛/疼痛、排尿疼痛或困难、皮肤苍白、体重快速增加。

3、皮肤出现扁平或小隆起病变的皮疹、皮肤发红或色素沉着、咽喉疼痛、胃痛、手足刺痛、口腔内溃疡/糜烂或白斑、口臭。

4、走路不稳或动作笨拙、异常出血或瘀斑、异常疲劳或乏力、体重异常增减、呕血、四肢无力、眼白或皮肤发黄。

（二）较不常见副作用

牙龈出血、尿中带血或大便带血、皮肤出现针尖大小的红色斑点。

（三）罕见副作用

皮肤起泡、脱皮或松弛、鼻出血、月经增多、关节或肌肉疼痛、皮肤出现红色病变（常伴紫色中心）、眼睛发红及刺激感。

使用伊沙佐米期间需定期复诊检查，医生需通过随访确认药物疗效，同时可能需进行血液检测，以排查不良反应，患者在自行使用本药时也要自我监测不良反应，注意以下事项。

（一）妊娠与避孕

妊娠期使用本品可能对胎儿造成伤害。若为有生育能力的女性，医生可能在治疗开始前进行妊娠检测，确认未怀孕后方可用药。用药期间及末次给药后90天内，需采取有效的避孕措施防止怀孕。

男性患者若伴侣有生育能力，用药期间及末次给药后至少90天内，也需采取有效的避孕措施。若用药期间疑似怀孕，应立即告知医生。

（二）血小板减少风险

本品可能降低血小板计数，而血小板是正常凝血所必需的。用药期间若出现异常出血、瘀斑、黑色柏油样大便，或皮肤出现针尖大小的红色斑点，需立即就医。

（三）消化系统反应

抗癌药物常导致腹泻、便秘、恶心或呕吐，部分患者即使使用止吐药后仍可能出现。可向医生或护士咨询控制此类副作用的其他方法。

（四）周围神经病变风险

若出现手臂、手部、腿部或足部有灼烧感、麻木、刺痛或疼痛感，需立即告知医生，这些可能是周围神经病变的症状。

（五）体液潴留（水肿）

部分患者使用本品后可能出现体液潴留（水肿）。若出现腹胀、面部/手臂/手部/小腿/足部肿胀、手足刺痛，或体重异常增减，需立即告知医生。

（六）皮肤反应

若出现皮疹、皮肤发红或色素沉着，应尽快就医检查。

（七）血栓性微血管病风险

用药期间可能发生血栓性微血管病（微小血管损伤）。若出现发热、疲劳、意识模糊、视力下降或癫痫发作，需立即告知医生。

（八）肝脏功能异常

若出现上腹部疼痛或压痛、大便颜色变浅、尿色加深、食欲减退、恶心、呕吐，或眼白/皮肤发黄，需立即就医，这些可能是严重肝脏问题的症状。

（九）药物相互作用

除非经医生允许，否则切勿同时服用其他药物，包括处方药、非处方药（OTC）、草药（如圣约翰草）或维生素补充剂。